目前硬皮病的病因仍不明确，可能在遗传、环境因素（病毒感染、化学物质如硅等）、女性激素、细胞及体液免疫异常等因素作用下，成纤维细胞合成并分泌胶原增加，导致皮肤和内脏的纤维化。化学物质或病毒感染是影响疾病易感性的环境因素。工作中常暴露于二氧化硅的人群患此病相对危险性增高。

硬皮病一般是发生在皮肤上的一种疾病，发病的面积一般都比较大，给患者的身体带来了较大的影响，同时在生活上也有很多的不便之处。为了能够更好的治愈，还有预防该病，很多患者想要知道，硬皮病是怎么引起的？
　　第一、遗传
　　在硬皮病患者中，某些HLA-Ⅱ类抗原表达较常人明显增高。
　　第二、化学物品与药物
　　如聚氯乙烯，有机溶剂、硅博莱霉素、、二氧化硅、环氧树脂、L色氨酸、喷他佐辛等可诱发硬皮。
　　第三、免疫异常
　　硬皮病是一种自身免疫性疾病，常和其他系统性或器官特异性自身免疫病重叠，比如说系统性红斑狼疮、多肌炎，但也包括类风湿关节炎，干燥综合征；器官特异性自身免疫病如桥本甲状腺炎和原发性胆汁性肝硬化。多数这种硬皮病患者存在伴发疾病的临床特征和特异性的实验室异常，但不足以诊断第二种疾病。
　　第四、结缔组织代谢异常
　　本病特征性改变是胶原产生过多，皮肤中胶原含量明显增多。
　　第五、细胞因子的作用
　　某些细胞因子参与本病的发病，如转化生长因子、表皮细胞生长因子，血小板衍生生长因子等。
　　第六、血管异常
　　硬皮病有广泛的血管病变，包括中动脉、小动脉、微动脉和毛细血管，偶有累及大动脉，使皮肤、胃肠道、肺、心、肾和指趾端动脉均受累，硬皮病是一种血管内皮发生了病变，该病为原发性的血管损伤，细胞一般在其后中呈圆形排列，主要的表现就是早期的水肿，还有毛细血管扩张，毛细血管异常和广泛的多系统血管疾病。