恶性间皮瘤会胸痛、呼吸困难、体重减轻、偶伴发热和夜间盗汗。上述症状可在确诊前就存在数月。恶性胸膜间皮瘤患者可能出现腹围增加、腹痛或腹部不适、便秘、恶心，偶可出现脐疝。恶性心包间皮瘤最常见的临床表现是猝死，常在尸检时发现，其他症状包括呼吸困难、发热、夜间盗汗、充血性心力衰竭、限制性心包炎、心包积液、心包填塞和心肌梗死等。