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那他珠单抗治疗视神经脊髓炎

发布时间:2018-06-0656056次浏览

那他珠单抗是一种人源化的单抗克隆抗体,通过与整合素阿尔法链特异性结合,封闭炎性免疫细胞受体与其结合,藉此阻断免疫活性细胞“逃逸”血管外,进入组织器官(如脑内)引起的自身免疫反应,最终实现预防和治疗疾病。临床上那他珠单抗主要用于治疗多发性硬化和节段性肠炎。一年前,德国学者发表一篇简短论文,他们从参与实施那他珠单抗治疗的多发性硬化患者中,筛选出5例曾被怀疑属复发缓解型多发性硬化的患者,后经血检证实存在水通道蛋白-4抗体,修正诊断为视神经脊髓炎。5例患者全是女性,平均年龄45岁,均是在一线或二线免疫调节剂治疗失败后,升级使用那他珠单抗治疗。结果: 5例患者平均输注那他珠单抗8次,但疾病呈现持续活动,且开始治疗后有9次复发。4例患者残疾程度加重,1例患者在终止治疗后死亡。作者根据自己的观察认为,那他珠单抗不能控制视神经脊髓炎的病情活动。随后,又有澳大利亚学者报告一例脊髓炎患者,使用那他珠单抗治疗病情仍在持续活动。

随着科学技术发展,生物制剂越来越多,相比化学药物,其特异性强,不良反应少。但,正是因为“太专一”,显示出局限性。因为相同的临床表现如视神经脊髓炎和多发性硬化,均会累及视神经、脊髓,包括脑,却因不同的发病机制、对于治疗反应不一样。既便是相同的疾病,而不同的个体,治疗反应也可能不一样,不能类比照搬。换句话说,治疗多发性硬化的生物制剂,不一定适用于治疗视神经脊髓炎。几年前,国外就有报告视神经脊髓炎患者在使用干扰素的过程中病情加重,我们也曾见到类似的患者。所以,使用“新药”之前,一定要权衡利弊,不仅要看看你的钱包,还有留心你的身体。

口服与静脉使用激素治疗多发性硬化复发

最近,加拿大学者,复习了2008年至2012年间有关激素使用方法对多发性硬化急性复发治疗作用的研究论文,其中,研究的对象应是急性复发≦6周内,年龄﹥16岁。

作者共收集到5个比较口服和静脉使用激素的临床试验,通过对比临床获益和不良反应、核磁共振影像病灶改变、药物治疗结局等,作者发现,两种治疗方法无统计学上的显著差异。由此认为,在治疗多发性硬化急性发作时,除静脉途径外,口服激素应该是一种临床实用的、有效的治疗方法。2009年,这组作者曾经发表过类似的论文荟萃结果,结论相同。

迄今,激素仍是多种自身免疫性疾病复发的首选药物。究竟是口服?或是静脉使用?不仅病人很纠结,医生也纠结。病人不一定是医生,不一定离医院很近,静脉确有使用不便,而口服极其方便。但,从药物治疗作用的机制上讲,静脉使用药物可在短时间内达到高峰,有利于诱导免疫性细胞凋亡、快速减轻组织水肿,这是产生“冲击治疗”的主要理论基础。本人的意见,复发较轻,不便使用静脉通路时,采用口服激素;有条件时,选择静脉途径。

维生素A与多发性硬化风险

在最新一期多发性硬化杂志上,将要刊出瑞典学者的前瞻性研究论文,他们通过检测多发性硬化患者和健康对照血清中的维生素A,以及C反应蛋白(体内炎症的生物标志),以期证明与多发性硬化发生的风险关系。结论是,如果体内维生素A水平不足,可能伴有发生多发性硬化的风险。但是,如果孕妇体内维生素A的不足,对其后代无影响。体内C反应蛋白浓度升高,也增加患多发性硬化的风险。

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怎么治疗视神经脊髓炎
治疗视神经脊髓炎如急性期治疗主要采用大剂量激素冲击或使用丙种球蛋白,也可以采用血浆置换,免疫抑制剂治疗,还有利妥昔单抗治疗。一般用甲基强的松龙冲击一千毫克,3到5天后逐渐的减量,如果不太适合使用激素,可以使用丙种球蛋白,但疗效可能不如激素的治疗。血浆置换一般可以采用3到5次的血浆置换,治疗视神经脊髓炎的残疾程度疗效比较好,视神经脊髓炎会反复发作,因此缓解期的治疗非常重要,目前选择较多的是硫唑嘌呤,但副作用相对比较大,所以现在也选用浮动相对小的吗替麦考酚酯,效果也比较好,还有其他的免疫制剂,如大环内酯、甲氨蝶呤、环磷酰胺等都可以使用。
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视神经脊髓炎的症状
视神经脊髓炎主要侵犯的是视神经和脊髓,因此它的症状主要表现为视神经的症状和脊髓的症状。视神经受损和脊髓的受损可以先后,也可以同时。如果视神经受损,患者常常表现为视力的下降,还会出现眼球的疼痛,这有别于多发性硬化患者,而且视力下降比较严重,如果反复发作可能最后会造成患者失明。如果脊髓受累,患者可能会出现常见的肢体无力,肢体的无力表现与患者受损的阶段有关,最常见的是双下肢的无力,还可以表现为肢体的单侧上肢无力,与多发性硬化相同,它会出现各种感觉障碍,主要表现为受损平面以下各种感觉障碍的缺失。随着研究的深入,除了视神经脊髓症状以外还会有其他的症状,患者大脑受损会出现发热、意识障碍,如果延髓最后区受损,患者会表现为顽固性的呃逆。还有部分患者会出现皮肤瘙痒等。
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视神经脊髓炎的检查方法
检查视神经脊髓炎要通过血液检查、免疫等相关检查,以及神经科特异性检查、腰穿以及核磁共振的检查。一,常规血液方面的检查包括血常规、生化、血糖的检查。二,免疫相关的检查,如血沉、风湿三项、ANEA、安卡等。因为它是免疫系统疾病,而且它容易合并其他免疫系统疾病。三,神经科特异性检查,包括电生理方面的检查,VEP比较重要,通过视觉诱发电位能判断患者视神经是否有亚临床的损害,如果视神经受损,会表示为P100波的延长。四,腰穿检查。腰穿可以测脑脊液,常规生化和免疫相关方面的检查、IgG24小时合成率寡克隆带如果有异常,可以提示视神经脊髓炎是免疫系统疾病。五,核磁共振检查,如果患者视神经和脊髓受损,通过视神经的磁共振可以直接观察到视神经受损,发现脊髓的病灶。视神经脊髓炎有特异性的生物标志物,即水通道蛋白4,血清的水通道蛋白4如果阳性,则高度提示患者是视神经脊髓炎;如果水通道蛋白4是阴性,也不能完全排除视神经脊髓炎。
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视神经脊髓炎如何治疗
治疗视神经脊髓炎在急性期会采用大剂量激素冲击治疗,缓解期多采用硫唑嘌呤、环内酯、甲氨蝶呤、环磷酰胺等免疫抑制剂治疗。视神经脊髓炎分为急性期治疗和缓解期。急性期治疗主要采用大剂量激素如甲基强的松龙冲击一千毫克进行治疗,一般用3到5天后逐渐的减量。如果患者不太适合使用激素,可以使用丙种球蛋白,但丙种球蛋白的疗效不如激素的治疗。此外,如果患者使用激素治疗效果不好,也可以采用血浆置换,一般可以采用3到5次的血浆置换,治疗视神经脊髓炎的残疾程度疗效比较好。缓解期多采用免疫抑制剂治疗,目前选择较多的是硫唑嘌呤,但硫唑嘌呤副作用相对比较大,所以现在也选用浮动相对小的吗替麦考酚酯,效果也比较好。现在国内可能采用利妥昔单抗治疗,效果也比较好,还有其他的免疫制剂,如大环内酯、甲氨蝶呤、环磷酰胺等都可以使用。
什么是视神经脊髓炎
视神经脊髓炎是中枢神经系统另一种自身免疫性疾病,主要累及视神经和脊髓,很少累及脑部。曾经被人认为是多发性硬化的一种变异型。二十年前,美国梅奥诊所的学者从临床对比上发现,两者存在很大不同。8年前,那里的学者从患者血清中发现了水通道蛋白4抗体,藉此确立了视神经髓炎是独立于多发性硬化的另一种疾病。包括我国在内的亚洲人、非洲人、南美洲人等呈现高发病率。